미국 캘리포니아주 칼즈배드에 있는 아이오니스 파마슈티컬스 본사. 아이오니스는 희귀 신경계 질환 알렉산더병의 첫 치료제 '잔바스트로'를 개발했다. 사진=아이오니스 파마슈티컬스 경련이 나타나면 항경련제를 쓰고, 음식을 삼키기 어렵다면 영양 공급을 돕는 방식이었다. 증상에는 대응할 수 있었지만 병의 진행 자체에 개입할 약은 없었다. 이처럼 대증·지지치료에 의존해온 희귀 신경계 질환 '알렉산더병'에 처음으로 병을 일으키는 단백질의 생성을 줄이는 약이 나왔다. 미국 식품의약국(FDA)은 3일(현지시간) '잔바스트로(Zanvastro·성분명 질가네르센)'를 소아와 성인 알렉산더병 환자의 치료제로 승인했다. FDA 허가를 받은 첫 알렉산더병 약이다. FDA는 이 약이 질병을 일으키는 GFAP 단백질의 축적 과정을 직접 겨냥한다고 밝혔다. 잔바스트로를 개발한 아이오니스 파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)는 미국 캘리포니아주 칼즈배드에 본사를 둔 바이오기업이다. RNA를 표적으로 삼는 의약품 개발에 주력하며 신경계·심혈관계 질환 등을 주요 연구 분야로 두고 있다. 61주 뒤 치료군 보행속도 감소 1%⋯대조군은 36.9% FDA가 승인 과정에서 검토한 자료에는 2세 이상 알렉산더병 환자 49명이 참여한 무작위 대조시험과 2세 미만 환자 4명이 참여한 공개시험이 포함됐다. 주요 효과는 걷는 속도가 얼마나 달라졌는지로 평가했다. 5세 이상 가운데 치료 전부터 보행에 어려움이 있었던 환자를 대상으로 10m를 걷는 속도를 61주 동안 추적했다. 질가네르센 50mg을 투여한 핵심 분석군 17명의 보행속도는 61주째 처음보다 평균 1.0% 감소했다. 감소가 거의 없었던 셈이다. 반면 대조군 13명은 평균 36.9% 느려졌다. 여러 조건을 보정한 뒤 계산한 두 군의 차이는 33.3%였고 통계적으로도 유의했다. 다만 33.3%라는 수치를 치료받은 환자가 이전보다 33.3% 더 빨리 걸었다는 뜻으로 받아들일 수 없다 바다이야기게임솔루션 . 치료군에서는 61주 동안 보행속도 감소가 거의 없었던 반면 대조군에서는 큰 폭으로 떨어지면서 두 군 사이에 차이가 벌어진 것이다. 걷는 속도만으로 발달 변화를 평가하기 어려운 2~4세 어린이는 다른 기준을 적용했다. 서기와 걷기, 달리기, 뛰기 등을 함께 평가하는 대근육운동기능검사(GMFM-88)를 사용했다. 61주째 치료군과 대조군의 차이는 22.9。이었다. 치료받은 어린이의 운동기능은 좋아지는 방향을 보였고 대조군은 떨어졌다. 다만 이 결과는 여러 평가항목을 함께 분석하면서 생길 수 있는 우연까지 보정한 결과는 아니다. 5세 이상에서 확인된 보행속도 결과만큼 확실한 근거로 받아들이기 어렵다. 혈액에서도 약이 의도한 방향의 변화가 확인됐다. 탐색적 분석에서 치료군의 혈장 GFAP 수치는 61주째 대조군보다 33.6% 낮았다. '알렉산더'는 환자 아닌 처음 병을 보고한 병리학자 알렉산더병은 100만명 중 1명도 채 되지 않을 만큼 드문 진행성 신경계 질환이다. GFAP 유전자에 병을 일으키는 변이가 생기면 '아교섬유산성단백질(GFAP)'이 지나치게 많이 만들어진다. 이 단백질이 뇌와 척수의 별아교세포에 쌓이면서 문제가 시작된다. 별아교세포는 주변 신경세포가 정상적으로 활동할 수 있도록 환경을 유지하고 신경세포를 보호한다. 그런데 비정상적인 GFAP가 세포 안에 축적되면 별아교세포가 제 기능을 하기 어려워지고, 시간이 지나면서 신경계도 손상을 입을 수 있다. '알렉산더병'이라는 이름은 환자에게서 따온 것이 아니다. 뉴질랜드 출신 병리학자 윌리엄 스튜어트 알렉산더(William Stewart Alexander)가 1949년 런던에서 근무하던 당시 특징적인 뇌 병리 소견을 처음 보고했다. 이후 비슷한 사례가 잇따라 확인됐고, 1964년 독일계 신경병리학자 라인하르트 프리데(Reinhard Friede)가 이를 하나의 질환으로 정리하면서 알렉산더의 이름을 붙였다 릴게임 황금성릴게임 . 증상은 병이 시작되는 나이에 따라 차이가 크다. 어린 나이에 발병하면 발달이 늦어지거나 이미 익힌 기능을 잃을 수 있고, 경련이나 근육 경직도 생길 수 있다. 청소년기 이후 시작되면 걷거나 균형을 잡기 어려워지고 말하기나 음식 삼키기에 문제가 생기기도 한다. 가족력 없어도 생긴다⋯'상염색체 우성'이란? 알렉산더병은 '상염색체 우성' 방식으로 나타나는 유전질환이다. 상염색체는 성별을 결정하는 X·Y 염색체를 제외한 1~22번 염색체를 말한다. GFAP 유전자는 17번 염색체에 있다. '우성'은 부모에게서 하나씩 받은 두 유전자 사본 가운데 한쪽에만 병을 일으키는 변이가 있어도 발병할 수 있다는 뜻이다. 그렇다고 환자 대부분이 부모에게서 변이를 물려받았다는 의미는 아니다. 실제로 부모에게 없던 GFAP 변이가 수정이나 발생 과정에서 새로 생긴 경우가 많다. 가족 중 같은 병을 앓은 사람이 없어도 알렉산더병이 생길 수 있는 이유다. 드물게는 부모의 변이가 자녀에게 전달되기도 한다. 아이오니스의 RNA 표적 치료 기술을 설명한 그림. RNA 표적 치료제는 질병과 관련된 mRNA에 작용해 특정 단백질이 만들어지는 양을 늘리거나 줄일 수 있다. 잔바스트로는 이 가운데 GFAP 단백질 생성을 줄이는 방식으로 작용한다. 자료=아이오니스 파마슈티컬스 쌓인 단백질 없애는 약 아냐⋯새로 만들어지는 양 줄여 잔바스트로가 그동안의 대증·지지치료와 가장 크게 다른 。은 증상이 아니라 병이 생기는 과정에 개입한다는 데 있다. DNA에 담긴 유전정보는 '메신저 RNA(mRNA)'로 옮겨진 뒤 단백질을 만드는 데 쓰인다. GFAP도 같은 과정을 거친다. GFAP 유전자의 정보가 mRNA로 전달되고, 이를 바탕으로 GFAP 단백질이 만들어진다. 잔바스트로는 '안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)'라는 짧은 합성 핵산이다. 모바일 바다이야기 온라인 GFAP 단백질을 만드는 데 필요한 mRNA에 달라붙도록 설계됐다. 이 mRNA를 줄이면 세포가 새로 만드는 GFAP 단백질도 감소한다. 이미 뇌와 척수에 쌓인 GFAP 단백질을 직접 찾아 없애는 약은 아니다. 앞으로 만들어질 양을 줄여 추가 축적을 억제하고, 이에 따른 신경계 손상을 줄일 뿐이다. FDA도 잔바스트로가 비정상 GFAP가 더 쌓이기 전에 단백질 생산을 줄이는 약이라고 설명했다. 투여 방법도 일반적인 주사와 다르다. 의료진이 약 3개월마다 허리 부위에서 뇌척수액이 흐르는 척수강 안으로 약을 넣는다. 병의 시작。 겨냥했지만 '완치약'과는 거리 이번 시험에서 가장 뚜렷하게 확인된 효과는 보행 능력을 크게 끌어올린 것이 아니다. 시간이 지나면서 떨어질 수 있는 보행속도의 감소폭을 줄인 데 의미가 있다. 어느 시。에 치료를 시작해야 효과가 더 큰지, 장기간 투여하면 신경계 기능을 얼마나 오래 보존할 수 있는지는 더 지켜봐야 한다. 특히 2세 미만 영아는 직접 비교시험 자료가 없다. FDA는 공개시험에서 잔바스트로를 투여받은 영아 4명의 안전성 자료와 약을 투여했을 때 몸속에 어느 정도 노출되는지를 예측한 약동학 모델 등을 함께 검토해 승인 범위에 포함했다. 다만 2세 미만에서는 실제 환자를 대상으로 한 비교시험 근거가 아직 충분하지 않다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 구토, 허리통증, 기침, 두통, 요추천자 후 증후군이었다. 무균성 수막염도 보고됐다. FDA는 수막염이 의심되는 증상이 생기면 의료진에게 알리도록 안내했다. 잔바스트로는 아이오니스가 미국에서 직접 판매한다. 미국을 제외한 국가에서는 이탈리아 제약사 레코다티(Recordati)가 독. 개발·판매 권리를 확보했으며, 아이오니스는 글로벌 개발을 계속 주도한다. 이번 승인으로 알렉산더병 치료는 증상을 하나씩 다스리는 데서 벗어나 병의 진행 과정에 직접 개입하는 단계로 한 걸음 나아갔다. 다만 이미 손상된 신경 기능을 되돌리거나 병을 완전히 없애는 약은 아니다. 치료의 길이 처음 열린 셈이지만, 완치까지는 넘어야 할 과제가 산적하다. 석에서 치료군의 혈